Cytostatika, zastavující růst buněk

Obsah stránky: Popis, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, skupiny cytostatik.

Popis cytostatik

Cytostatika poškozují, zpomalují, až zastavují růst buněk. Nejvíce působí na buňky, které se rychle množí (dělí).

Tuto vlastnost využívá moderní medicína k poškození rychle se dělících nádorových buněk. Bohužel cytostatika dovedou stejnou mírou působit i na další rychle se dělící buňky (kůže, vlasy, játra, sliznice zažívací soustavy).
Za cytostatický účinek můžeme považovat i působení proti rakovinné (antikancerogenní).

Použití, neboli indikace

rakovina
dělohy a děložního čípku, hlasivek, hrtanu, hypofýzy, jater, jícnu, kostí, krve, kůže, ledvin, lymfatických uzlin, močového měchýře, mozku a míchy, nadledvinové dřeně, feochromocytom, nadledvinové kůry, Connuv syndrom, plic, prostaty, prsu, rtu, jazyka, slinivky břišní, štítné žlázy, tlustého střeva, vaječníků, varlat, žaludku, žlučníku a žlučových cest
imunosupresiva, autoimunitní nemoci
revmatoidní artritida, lupus erythematodes, lupénka, psoriáza
bradavice (kožní výrůstky)

Nežádoucí účinky

poruchy zažívání, které jsou způsobeny zástavou růstu buněk ve sliznicích trávicí soustavy,
- nevolnost, zvracení, průjem
- poškození ústních sliznic, dásní (a od dásní i zubů)
- porucha vstřebávání živin (chronický průjem s nevstřebanými zbytky, objemná stolice, hubnutí, nedostatek vitamínu a minerálů)
- zánět žaludku (bolest břicha, nevolnost, zvracení, nechutenství, pocit plnosti, bolest hlavy, zápach úst, krev ve stolici)
- potíže s trávením, nechutenství, nadýmání, plynatost, bolest břicha, ztráta vnímání chuti
padání vlasů, plešatost způsobené blokováním růstu vlasových buněk
kvasinková infekce (příznaky dány místem postižení: zarudnutí a pálení kůže, ekzémy, případně afty, zarudnutí a bolest pohlaví)
poškození jater (žloutenka, hepatitida, cirhóza jater, jaterní selhání)
poruchy kostní dřeně, která způsobí snížený počet bílých, červených krvinek i krevních destiček
- snížený počet bílých krvinek způsobí sníženou imunitu
- snížený počet červených krvinek způsobí aplastickou anémii, chudokrevnost (únava, malátnost, ospalost, nedostatek dechu, motání hlavy, mdloby, omdlévání, bledost, třepení se nehtů, padání vlasů, bušení srdce, poruchy rytmu)
- snížení krevních destiček způsobí poruchu srážlivosti krve (krvácení z dásní, nosu, časté modřiny, krev v moči, nebo stolici)
neuropatie, porucha nervů (snížení citlivosti končetin, mravenčení, brnění, svědění, svalové křeče)
- poruchy nervů mohou způsobit problémy s hybností, zrakem, sluchem, zácpou
selhání ledvin (únavu, málo moči, otoky, nevolnost až zvracení, bolest hlavy, u akutní: až ztráta vědomí, u chronické: bledost, svědění kůže, bolest hrudi, kostí)
porucha funkce ledvin
poruchy zrání (proliferace) pohlavních buněk
- ženská neplodnost
- mužská neplodnost
nedostatek biotinu (únava, popraskaná kůže, vyrážky, zvracení, padání vlasů, snížená imunita, deprese, záněty jazyka a úst, anémie, nízký cukr v krvi, vysoký cholesterol, bolesti svalů)
lymfedém, lymfatický otok (tlak v daném místě, otoky, nejčastěji otoky nohou, zvětšení uzlin, únava)
leukémie, rakovina krve (únava, zvětšení uzlin, sleziny, jater, pocení, teplota, nechutenství, hubnutí, bolest kloubů, kostí, anémie, snížená imunita, krvácivost)
lymfomy, rakovina lymfatických uzlin (únava, noční pocení, teplota, nechutenství, ztráta hmotnosti, zvětšení uzlin, sleziny, jater)
impotence, porucha erekce
pásový opar (různě intenzivní bolest dané oblasti, zarudnutí, vyrážka, ekzém, svědění kůže)
bolest chodidel, plosek nohou
dlouhodobé užívání některých cytostatik může způsobit děložní polypy (menstruační krvácení nebo silné krvácení mimo cyklus, poruchy menstruace, až neplodnost, potraty)
poruchy srdečního rytmu
- zrychlený tep
- kardiomyopatie (nedostatek dechu, omdlévání, otok plic, bušení srdce, arytmie, selhávání srdce)
rakovina (kancerogeneze, mutagenita)
- rakovina kostí (bolest kostí, únava, noční pocení, teplota, nechutenství, hubnutí)
- rakovina močového měchýře (únava, noční pocení, teplota, nechutenství, ztráta hmotnosti, krev v moči, pálení, bolest při močení, časté močení, bolest zad)

Kontraindikace, kdy je užívání nevhodné

v těhotenství, protože cytostatika mohou způsobit vývojové vady plodu (teratogenita)

Skupiny cytostatik

Antimetabolity

Genetická informace (DNA) je složena z jednotlivých stavebních kamenů, které nazýváme nukleové báze (nukleotidy), což jsou molekuly, které se kladou jedna za druhou a následně se spojují ve známou dvoušroubovici DNA.

Antimetabolity jsou molekuly, které se mohou zabudovávat do DNA na místo molekul nukleotidů, čímž vnikají v naší genetické informaci nefunkční části.

Látky podobné kyselině listové

Kyselina listová je vitamin potřebný pro růst nových buněk, protože je nutná k tvorbě genetické informace (DNA) každé buňky.

Látky podobné kyselině listové dovedou zablokovat výstavbu genetické informace, což vede ke smrti dané buňky.

Metotrexát (Methotrexate, Metoject)

Methotrexát blokuje dělení buněk, ve vyšších dávkách je používán u léčby nádorů, v nižších dávkách ke snížení imunity.

Použití, neboli indikace

revmatoidní artritida (bolest, zánět kloubů, snížení jejich pohyblivost, kloubní deformace)
Bechtěrevova choroba (bolesti zad, kříže, kloubů, krku, noční bolesti, ranní ztuhlost, záněty duhovky)

Nežádoucí účinky

sliznic (ústní vřídky, potíže s polykáním)
může způsobit ztučnění, steatózu jater, cirhózu jater, z toho důvodu je nevhodný alkohol

poškození plic (nedostatek dechu)
může způsobovat vývojové vady plodu (teratogenita), proto je nevhodný v těhotenství i kojení
v ledvinách se vylučuje stejnými způsoby jako analgetika, antipyretika, protizánětlivé látky, penicilinová antibiotika, antiuratikum Probenecid, takže tato léčiva zvyšují jeho koncentraci a tedy i účinek v těle
sulfonamidová antibiotika zvyšují účinnost Metotrexátu
nedostatek kyseliny listové (únava, suchá kůže, bolest jazyka, ústní vřídky, anémie, chudokrevnost, padání, šedivění vlasů, trávicí potíže, nechutenství, riziko potratu, podrážděnost, deprese, nespavost, svalová slabost)
inhibitory protonové pumpy na snížení překyselení žaludku snižují vylučování Methotrexátu, čímž roste jeho koncentrace a tedy i účinek

Látky podobné purinovým bázím

Naše genetická informace (DNA) je složena z jednotlivých molekul (nukleotidů), které se podle chemické struktury nazývají purinové a pyrimidinové báze.

Léčiva této skupiny mají molekulu velice podobnou purinovým bázím. Naše tělo (především rychle se dělící nádorové buňky) tyto molekuly léčiva může využít ke tvorbě své DNA. Konkrétně tato léčiva díky své podobnosti s nukleotidy blokují enzymy, které mají za úkol skládat jednotlivé nukleotidy do sebe.

Nežádoucí účinky

poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby, poruchy jater, slinivky břišní (pankreatitida)
poškození ledvin, nervů

Zástupci

Azathioprin (AZA)
Fludarabin: Fludara
Kladribin: Litak
Klofarabin: Evoltra
Merkaptopurin
Pentostatin
Thioguanin

Látky podobné pyrimidinových bázím

Fungují stejným způsobem jako látky podobné purinovým bázím.

Nežádoucí účinky

poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby, poruchy jater
poruchy nervů

Zástupci

Azacitidin: Vidaza
Cytarabin: Cytosar, Depocyte
Fluorouracil: 5-Fluorouracil
Gemcitabin: Citegin, Gemcirena, Gemzar
Kapecitabin: Xeloda
Tegafur: Ftorafur

Látky podobné močovině

Nežádoucí účinky

vratné poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby

Alkylační látky

Léky této skupiny cytostatik vytvářejí pevnou vazbu na molekuly naší genetické informace (DNA), čímž dochází k jejímu poškození.

Sloučeniny platiny

Nežádoucí účinky

nevolnost, zvracení
přechodné poruchy krvetvorby
poškození ledvin, sluchu, nervů, plodnosti
vyšší riziko leukémie

Zástupci

Cisplatina: Platidiam
Karboplatina: Carbomedac, Carboplatin, Cycloplatin
Oxaliplatina: Eloxatin, Rezidol

Alkansulfonáty

Nežádoucí účinky

poškození krve
fibróza plic
zvětšení prsu (gynekomastie) u mužů
neplodnost

Zástupci

Busulfan: Busilvex, Myleran

Dusíkaté yperity

Nežádoucí účinky

nechutenství, silné zvracení, průjem
ztráta vlasů, poruchy krvetvorby
neplodnost
poškození sliznic močových cest

Zástupci

Cyklofosfamid: Cyclophosphamide, Endoxan,
Chlorambucil: Leukeran
Ifosfamid: Holoxan
Melfalan: Alkeran

Triaziny

Nežádoucí účinky

nevolnost, silné zvracení
hemolytická anemie
ovlivňují rozklad alkoholu, čímž vzniká jedovatý acetaldehyd

Zástupci

Dakarbazin
Prokarbazin

Nitrosomočoviny

Nežádoucí účinky

významné pozdější poruchy krvetvorby

Zástupci

Bendamustin: Levact
Fotemustin: Mustophoran
Karmustin: BiCNU,
Lomustin: CeeNU
Streptozotocin

Další alkylační látky

Temozolomid: Temomedac, Temozolomide

Antimitotické látky

Mitóza označuje děj, při kterém dochází k rozdělení jedné buňky na dvě nové.

Antimitotické látky blokují tento děj.

Vinka alkaloidy

Nežádoucí účinky

úzkosti
poruchy nervů (poruchy nervového přenosu, poruchy motoriky prstů, zácpa, svalové křeče)
zvýšení kyseliny močové

Zástupci

Vinblastin
Vinflunin: Javlor
Vinkristin
Vinorelbin: Navelbine, Navirel

Taxany

Nežádoucí účinky

poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby
poruchy nervů
snížení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku

Zástupci

Kabazitaxel: Jevtana
Docetaxel: Taxotere
Paclitaxel: Abraxane, Anzatax, Brevitax, Paclimedac, Pacline, Taxol

Interkalační cytostatika

Naše genetická informace se skládá z DNA dvoušroubovice.

Interkalační cytostatika jsou látky, které mohou rozrušit jemné vinutí vláken DNA dvoušroubovice, dokonce může dojít až jejímu zlomu, což může vést až k nevratnému poškození dané buňky a její smrti.

Antracykliny

Nežádoucí účinky

poškození srdce, poruchy rytmu, kardiomyopatie
rakovinotvornost, poruchy vývoje plodu v těhotenství
plicní fibróza

Zástupci

Bleomyciny: Bleomedac
Dactinomycin
Daunorubicin
Doxorubicin: Adriblastina, Caelyx, Myocet
Epirubicin: Epimedac, Farmorubicin
Idarubicin: Zavedos
Mitomycin
Mitoxanthron

Antrachinony

Nežádoucí účinky

poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby

Zástupci

Mitoxantron

Aktinomyciny

Nežádoucí účinky

nevolnost, zvracení
poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby
poruchy uzlin, kůže

Zástupci

Aktinomycin
Plikamycin

Polypeptidy

Nežádoucí účinky

nevolnost, zvracení
padání vlasů

Zástupci

Bleomycin
Peplomycin

Inhibitory topoizomerázy

Při dělení jedné buňky na dvě nové se musí stejnoměrně rozdělit genetická informace (DNA), což mají na starosti enzymy jménem topoizomerázy.

Zablokování tohoto enzymu znemožní rozpletení DNA dvoušroubovice na dvě vlákna, čímž je znemožněno dělení buněk.

Kamptoteciny

Nežádoucí účinky

průjem
poškození kostní dřeně a tedy poruchy krvetvorby

Zástupci

Irinotekan
Topotekan

Podophylotoxiny

Nežádoucí účinky

zvracení, poruchy krvetvorby, padání vlasů
vysoké dávky poškozují játra
dlouhodobé užívání způsobuje leukémii

Zástupci

Etoposid
Toniposid

Blokování tvorby proteinů

Asparagináza

Asparagináza štěpí aminokyselinu asparagin, která je potřebná pro tvorbu bílkovin a enzymů.
Některé nádorové buňky tak nemohou tvořit potřebné enzymy a hynou.

Nežádoucí účinky

poškození jater, ledvin, slinivky břišní (pankreatitida)
snížená krevní srážlivost

Inhibitory proteinkináz

Proteinkinázy pomáhají přenášet pokyny do buněčného jádra, ve kterém se vytváří z DNA šablona (RNA), podle které jsou syntetizovány bílkoviny, enzymy, či hormony.

Zástupci

Imatinib: Glivec

Monoklonální protilátky, biologická

Monoklonální protilátky jsou molekuly, které se váží na buňky imunitního systému, dochází k blokování jejich činnosti, čímž se snižuje imunitní odpověď.
Tyto látky řadíme do kategorie biologické, cílené léčby.

Hormony a hormonální činnost ovlivňují cytostatika

Inhibitor tvorby kortikosteroidů

Blokování tvorby kortikosteroidů je vhodné u nádorů nadledvin, při kterých dochází k nadměrné tvorbě kortikoidů.

Zástupci

Mitotan

Glukokortikoidy

Blokují růst (proliferaci) bílých krvinek naší imunity.
Glukokortikoidy ovlivňují celou řadu pochodů v těle a jednou z nich je i významný útlum imunitního systému.

Blokátory hypofyzárních gonadotropinů

Jde o látky, které blokují tvorbu dvou hormonů v hypofýze:

luteinizačního hormonu, LH (stimuluje tvorbu mužských i ženských pohlavních hormonů)
folikuly stimulujícího hormonu, FSH (stimuluje zrání vajíčka ve vaječnících u žen a tvorbu spermií ve varlatech u mužů)

Blokování jejich tvorby následně snižuje i tvorbu pohlavních hormonů, čehož medicína využívá u některých nádorových bujení, například pro snížení tvorby testosteronu u nádorů prostaty.

Nežádoucí účinky

osteoporóza
bolest svalů
návaly horka

Zástupci

Buserelin
Goserelin: Zoladex
Leuprorelin: Eligard
Triptorelin: Decapeptyl, Diphereline

Mužské pohlavní hormony, androgeny

Mužské pohlavní hormony, nebo-li androgeny, může medicína volit, jako protipól ženských estrogenů, které mohou stimulovat růst nádorových buněk.

Pochopitelnými nežádoucími účinky je objevení mužského ochlupení, hrubý hlas, ale i poškození jater.

Antiandrogeny

Naopak antiandrogeny se snaží blokovat působení mužských pohlavních hormonů, což využívá medicína u rakoviny prostaty. Protože zdravá i nádorem postižená prostata reaguje na mužské pohlavní hormony svým růstem.

Zástupci

Bikalutamid: Bicalutanorm, Bikalard, Binabic, Bicaluplex, Bicalutagen, Bikalard, Casodex, Glanuta, Lanbica
Cyproteron acetát
Flutamid

Antiestrogeny

Látky, které působí proti estrogenním hormonům označujeme jako antiestrogeny. Dovedou tlumit růst stimulující vliv estrogenů na dělohu a poprsí u žen.

Mohou tak činit obsazováním receptorů pro estrogeny (SERMs antiestrogeny), popřípadě snížením počtu těchto receptorů (SERDs antiestrogeny).

Zástupci

Bazedoxifen
Fulvestrant: Faslodex
Raloxifen
Tamoxifen

Inhibitory aromatázy

V každém z nás se tvoří z malinkého množství našeho cholesterolu mužské pohlavní hormony (androgeny, např. testosteron). Z mužských androgenů se následně (pochopitelně více u žen), pomocí enzymu aromatázy, tvoří ženské pohlavní hormony (estrogeny).

Pokud zablokujeme enzym aromatázu, tak nám bude v těle vznikat více mužských pohlavních hormonů na úkor ženských hormonů.

Nežádoucí účinky

únava, ospalost, nadváha, otoky, bolest svalů, kloubů

Zástupci

Anastrozol: Alozex, Anaprex, Anastar, Anastrad, Anaya, Arimidex, Atrocela, Egistrozol, Mastoren, Zenbrest, Zynzol
Exemestan: Aromasin, Astexana, Escepran, Exestea
Letrozol: Aletro, Arofe, Brenea, Dracenax, Etruzil, Femara, Lerana, Lestara, Letrovena, Likarda, Ninivet, Trozara, Trozel

Progestiny (gestageny)

Progestiny, neboli gestageny, jsou ženské pohlavní hormony, které při podání tlumí tvorbu ženských hormonů estrogenů. Estrogeny totiž mohou stimulovat růst nádorů prsu, či dělohy.

Nežádoucí účinky

tvorba mateřského mléka u netěhotných, poruchy nervů, horečka, zadržování vody a otoky

Zástupci

Hydroxyprogesteron
Medroxyprogesteron: Depo-Provera, Provera
Megestrol: Megace, Megaplex

Blokátor růstového hormonu a slinivky břišní

Zástupce Octreotid, je léčivo, které blokuje působení růstového hormonu v hypofýze, dále v inzulinu i glukagonu ve slinivce břišní.

Využití tohoto léčiva je v případě rakoviny hypofýzy, či slinivky břišní.

Retinoidní deriváty

Retinoidní látky jsou odvozené od kyseliny retinové, což je vit. A. Tato skupina látek blokuje diferenciaci buněk. Diferenciaci si můžeme přeložit jako specializaci. Pokud má například nově vytvořená buňka v našem těle být buňkou svalovou, tak její specializace znamená vytvořit dostatek svalových vláken.

Zástupci

Bexaroten
Tretinoin: Vesanoid

Radioizotopy

Radioaktivní jód (¹³¹I) je stejně jako běžný jód vychytáván štítnou žlázou s minimálním účinkem na jiné tkáně a orgány. Radioaktivní jód může tedy být vychytáván nádorovými buňkami štítné žlázy, což se jim stává osudným.